Акне. Причины возникновения. Лечение

prichini1 Акне. Причины возникновения. Лечение

Акне (угри, в быту - прыщи) - хроническое воспаление сальных желез, которое проявляется в постоянном возникновении угревой сыпи. Угри возникают в результате нарушения работы сальных желез. Это может быть связано с повышенной продукцией кожного сала или с закупоркой выводных протоков сальных желез косметическими средствами, пылью или другими веществами.

Акне - весьма распространенное кожное заболевание. По статистике, им страдает до 80% населения в возрасте от 12 до 25 лет и примерно 30-40% лиц старше 25 лет. Тенденция «взросления» этого заболевания в настоящее время, его значительное влияние на психоэмоциональную сферу, социальный статус и общественную адаптацию больных обуславливают актуальность данной проблемы и необходимость разработки новых эффективных средств и схем лечения. Наиболее часто акне встречается среди подростков в возрасте от 15 до 18 лет. Более чем в одной трети случаев эта патология требует серьезного, подчас длительного лечения у специалиста.

По данным психологического опроса, 80% подростков считают, что самое непривлекательное в человеке - это угревая сыпь. У тех, кто в юности страдал от акне, могут на всю жизнь оставаться шрамы, которые портят внешность. Наличие угревой сыпи на видимых участках кожи значительно снижает самооценку, вызывает тревогу, депрессию, дисморфофобию (представление о мнимом внешнем уродстве). Пациенты с акне крайне сложно адаптируются в социальной среде, среди них большой процент безработных и одиноких людей.

Патогенез акне сложен, ключевыми факторами развития этого заболевания являются нарушение циркуляции некоторых гормонов, дисбаланс липидов, фолликулярный гиперкератоз, возрастание патогенности бактерий, развитие воспаления. Часто развитие угревой болезни связано с проникновением в кожу микроорганизмов, обитающих в норме на коже, - Propionebacterium acnes и Staphylococcus epidermidis, а также других. Для появления угрей необходимо несколько факторов, а микробная инфекция является следствием нарушения защитных барьеров и появления питательной среды (кожного сала). В процессе жизнедеятельности бактерии расщепляют кожное сало и продуцируют биохимические вещества, обладающие сильными воспалительными свойствами при их контактах с окружающими тканями.

Повреждение эпителия обуславливает развитие воспаления в очаге, что приводит к формированию гнойничков и микроабсцессов.

В зависимости от стадии развития, а также других факторов различают несколько видов угрей:

- комедоны (comedo, или acne comedo- nica) - невоспалительные элементы,

которые возникают вследствие закупорки протоков сальных желез. Накапливающееся кожное сало имеет вид белого узелка, находящегося под кожей. Диаметр таких узелков обычно составляет 2-3 мм. При выходе кожного сала наружу и окислении его кислородом воздуха возникают черно-точечные угри, или открытые комедоны ;

-     папулезные и папуло-пустулезные угри {acne papulosa, или papulopustulosa) развиваются вследствие воспаления вокруг закрытых или открытых комедонов. При выраженном воспалении такие угри могут оставлять на коже рубцы;

-     индуративные угри (acne indurativa) характеризуются появлением воспаления в глубоких слоях кожи, что всегда сопровождается появлением рубцов после исчезновения высыпного элемента. Индуративные угри имеют твердую консистенцию, приводят к воспалению, отеку близлежащих участков кожи;

-     флегмонозные угри (acne phlegmonosa) являются результатом дальнейшего прогрессирования воспаления и появления в коже полостей, наполненных гноем. Такие полости (кисты) могут сливаться друг с другом и образовывать кисты значительных размеров. Индуративные и флегмонозные угри нередко называют узловато- кистозными;

конглобатные, или нагроможденные, угри (acne conglobata) свидетельствуют о тяжелом течении болезни и проявляются многочисленными узловатокистозными угрями, которые возникают на коже лица, верхней части спины, груди, живота. Также характерно появление полей крупных комедонов, которые впоследствии преобразуются в узловатокистозные угри. Такие угри могут сливаться друг с другом, образуя полости, содержащие гной. Как правило, конглобатные угри оставляют после себя грубые рубцы, нередко келоидные. Как правило, конглобатные угри не проходят самостоятельно после полового созревания и могут появляться на коже вплоть до 40-50 лет;

молниеносные угри (acne fulminans) являются редкой формой угрей и возникают в основном у мужчин в возрасте 13-18 лет на фоне папулопустулезных и конглобатных угрей. Молниеносность заключается в появлении язвенных поверхностей на месте угря. Все это сопровождается повышением температуры, слабостью, болями в суставах, в животе и другими симптомами, свидетельствующими о поражении организма, а не только кожи;

-     инверсные угри (acne inversa), или суппуративный гидраденит (hidradenitis suppurativa). После воспалительных реакций в волосяных фолликулах и сальных железах могут сдавливаться протоки потовых желез. В результате этого в коже происходит накопление веществ, входящих в состав пота. В результате возникает воспаление и появляются свищевые ходы. Провоцирующими факторами являются избыточный вес, трение одежды и зуд в этих местах (подмышечные впадины, соски, области промежности, пупка и др.).

Угри появляются там, где сальные железы находятся в значительном количестве: кожа лица, верхней части груди и спины. Возможно появление угрей и на других участках кожи, за исключением кожи ладоней и стоп, где присутствуют исключительно потовые железы.

К факторам, приводящим к повышенному выделению кожного сала, относятся:

-     повышенная активность сальных желез в возрасте 12-24 лет, являющаяся физиологическим процессом;

-     себорея, сопровождающаяся повышенным выделением кожного сала, вследствие наследственных причин;

-     длительное применение кортикостероидов, противоэпилептических и противотуберкулезных препаратов (изониазид, рифампицин, этамбутол), а также азатиоприна, циклоспорина А, хлоралгидрата, солей лития, препаратов йода, хлора, брома и витаминов (особенно Вр В2, В6, В12, D2);

-     эндокринные заболевания, сопровождающиеся повышением уровня мужских половых гормонов (например, поликистоз яичников, который также может сопровождаться гирсутизмом или гипертрихозом);

-      опухоли надпочечников и яичников.

К причинам, вызывающим закупорку протоков сальных желез, относятся в основном косметические средства, содержащие жировые эмульсии или масляные вещества - ланолин, вазелин, оливковое масло и др. Обычно на средствах, вызывающих обострение или появление угрей, имеется надпись «comedonogenic», на тех, что не вызывают закупорки желез, написано «noncomedonogenic».

Помимо вышеперечисленных факторов появлению угрей может способствовать постоянная травматизация комедонов («сдирание»), выдавливание угрей, работа во влажных помещениях с высокой температурой (например, на кухне).

Установлено, что степень тяжести клинической картины поздних акне у женщин находится в прямой зависимости от выраженности изменений в гормональном статусе - повышения в крови уровня андрогенов - андросте- рона в 1,44 раза выше верхней границы нормы, дегидроэпиандростерона - в 2,1 раза, сумма 17-кетостероидов - в 2,3 раза, а также повышение содержания в моче продукта обмена прогестерона и эстрогенов - прегнандиола - в 1,75 раза.

Установлено повышение интенсивности процессов ПОЛ на фоне угнетения антиоксидантной защиты при угревой болезни, что проявляется повышением уровня МДА в гемолизате эритроцитов и снижением активности СОД, каталазы, ГП. У пациентов с акне и патологией желудочно-кишечного тракта названные изменения более выражены.

У пациентов, страдающих угревой болезнью, наблюдается нарушение клеточного и гуморального звеньев иммунитета, что подтверждается понижением процентного содержания Т- и В-лимфоцитов (CD8+, CD2+, CD3+, CD4+, CD20+, CD25+). Имеет место снижение содержания в крови IgA, а также повышение IgM крови и показателя секреторного slgA слюны, которые коррелируют со степенью тяжести течения акне.

При III степени тяжести угревой болезни зарегистрирован количественный дефицит Т-лимфоцитов, недостаточность фагоцитоза, дисгаммагло- булинемия, что отражает перенапряжение компенсаторных механизмов. При IV степени тяжести установлено усугубление иммунных нарушений с комбинированной недостаточностью Т- и В-систем иммунитета. Ведущим нарушением в цитокиновом профиле больных акне тяжелого течения (III и IV степень тяжести) является гиперпродукция ФНО-а, свидетельствующая об активации клеточно-опосредованных реакций, и ТФР-Р, являющегося основным медиатором формирования фиброза.

У пациентов на коже лица в местах локализации акне значения объемной скорости кровотока ниже по сравнению с тканевой перфузией на контрлатеральной стороне. При легком течении дерматоза в зоне акне объемная скорость кровотока была меньше на 16% по сравнению с контрлатеральной стороной, при среднетяжелом течении - на 25%, а при тяжелом течении - на 35%>. У всех пациентов обнаруживается изменение эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой дилатации сосудов кожи, что свидетельствует о системном характере изменений микроциркуляции. Вегетативный статус пациентов с акне влияет на кинетику и выраженность вазомоторных реакций, и особенно эндотелий-независимой вазодилатации, снижая значение и амплитуду. При исследовании реактивности сосудов кожи у пациенток с клиническими проявлениями эндокринных сдвигов выявляется нарушение эндотелий-независимой вазодилатации у больных с предменструальным синдромом, которое выражается в снижении амплитуды в среднем на 16% и изменения кинетики реакции. У пациенток с гирсутизмом изменений вазодилататорных реакций не обнаружено. У больных акне выявлены признаки психологической и социальной дезадаптации, которые уменьшаются после лечения, в особенности дополненным ЛТ. Более быстрый темп снижения воспалительных акне в 1-й и 2-й месяцы после начала лечения, и меньшее количество невоспалительных акне через 3 месяца, наблюдается у пациентов после наружной терапии, дополненной J1T, которая соотносится с позитивным влиянием на локальную микроциркуляцию. При лечении пациентов с акне следует обращать внимание на клинические признаки парасимпатикотонии, часто сопровождающиеся высокой тревогой пациента в сочетании с социальной дезадаптацией. В беседах с больными врачу необходимо использовать простую и конкретную информацию о причинах акне, процессе лечения, возможных обострениях и побочных действиях препаратов. Важно разъяснять необходимость соблюдения сроков лечения, контрольных осмотров, указать на нежелательность самостоятельной отмены терапии и объяснить последствия эскориативного поведения.

Методы лечения

При легкой и средней степени тяжести акне применяют препараты для наружной (местной) терапии: кремы, гели, мази, лосьоны и т. п., содержащие различные активные вещества, препятствующие образованию комедонов или разрушающие их, уменьшающие образование кожного сала и воспаление: ретиноиды, антибиотики, бензоил пероксид и другие. При более тяжелых формах акне назначают ретиноиды и антибиотики внутрь. Однако на практике все чаще приходится сталкиваться с резистентностью к антибиотикам, что не позволяет достигать успеха такого лечения [Draelos Z.D. et al., 2007; Swanson Jil К., 2003; Thielitz A., Gollnick H., 2009]. Этим и обусловлены поиски альтернативных методов процессе лечения.

Основными микроорганизмами, выделяемыми из отделяемого акне-элементов, являются стафилококки: S. aureus - 67% и S. epidermic/is - 17,5%, реже выделяются энтеробактерии - 13,5%. При бактериологическом исследовании в единичных случаях (1,7%) высеваются колонии P. acnes. Большинство штаммов S. aureus остаются метициллин- (оксациллин-) чувствительными, сохраняя высокий уровень чувствительности к гентамицину (89,7%) и ципрофлоксацину (92,7%). S. epidermidis обладает высокой чувствительностью к цефазолину (80,0%), коамоксиклаву (82,0%) и ципрофлоксацину (83,6%). Резистентность S. aureus к макролидам (эритромицину и клиндамицину) составляет 46,4 и 31,4% соответственно, к тетрацикли- нам (тетрациклин и доксициклин) - 44,2 и 31,8% соответственно. Резистентность S. epidermidis к макролидам (эритромицину и клиндамицину) - 66,0 и 41,0% соответственно, тетрациклинам (тетрациклин и доксициклин) 47,0 и 44,3% соответственно. Поэтому даже при индивидуальном подборе схемы ле­чения антибиотиками результат далеко не всегда положителен.

Новым, но одним из перспективных направлений в современной косметологии и дерматологии является фотодинамическая терапия (ФДТ). В основу метода легли эксперименты по использованию красителей и света для разрушения микроорганизмов. Специальные вещества - фотосенсибилизаторы - вводятся в организм, но накапливаются только в патогенных бактериях или раковых клетках. Под действием излучения лазеров или светодиодов с определенной длиной волны, совпадающей со спектром поглощения фотосенсибилизатора, он переходит в возбужденное состояние. Этот процесс вызывает быстрое и необратимое окисление субклеточных компонент, что нарушает клеточный метаболизм и приводит к гибели клеток, а поскольку нормальные клетки при этом не страдают, достигается максимальный косметический эффект.

В последние годы находит распространение методика ФДТ акне с местным использованием 5-аминолевулиновой кислоты (5-ALA, Аласенс). Известно, что 5-ALA при местном применении приводит к повышенному накоплению на пораженных участках кожи эндогенного фотосенсибилизатора - протопор- фирина XI, действующего фактора при облучении проблемных мест. При воздействии на эту область светом с определенной длиной волны, совпадающей с максимумом поглощения протопорфирина XI, возникает возбуждение сенсибилизатора и высвобождение активных форм кислорода, приводящих к гибели клетки. Имеется несколько достаточно узких (20-50 нм) полос поглощения в видимой области спектра, самая сильная полоса находится в диапазоне 405^10 нм. В качестве источника возбуждения, соответственно, применяют лазеры и СИД (с минимальной шириной спектра) с длинами волн 405, 532 и 635 нм. Выбор длины волны зависит не только от степени поглощения фотосенсибилизатора, но и глубины воздействия.

В последнее время появились исследования, подтверждающие эффективность метил-аминолевулиновой кислоты (MAL) в ФДТ некоторых видов рака кожи и актинического кератоза. Препарат идентичен 5-ALA по всем показателям, но позволяет обеспечить значительно лучшее высвобождение протопорфирина XI в пораженной ткани относительно нормальной, т. е. лучшую избирательность воздействия.

ФДТ с 5-ALA (применяли красный свет) дает хороший клинический ответ при вульгарных угрях, заключающийся в очищении пораженных участков кожи и прекрасном косметическом эффекте. Очевидным недостатком такой фотодинамической терапии является относительная длительность процедуры, препараты наносятся на кожу за 2-3 часа до начала освечивания (что обусловлено динамикой накопления активного вещества), т. е. общее время процедуры составляет не менее 3 часов.

В исследовании В. Pollock с соавт. (2004) приняли участие 10 пациентов (9 мужчин и одна женщина) в возрасте 16—40 лет. На спине каждого пациента были выделены по четыре области равной серьезности прыщей площадью около 30 см2. На участки проводили различное воздействие: только лазером, только 20% крем 5-ALA, лазер+5-ALA, контроль. Крем 5-ALA наносился на 3 часа, облучение проводили диодным лазером (к = 635 нм, плотность мощности 25 Вт/см2, доза 15 Дж/см2). Курс состоял из 3 еженедельных сеансов (всего 3 недели), по окончании курса подсчитывали число инфицированных и неинфицированных прыщей, выделение кожного сала из прыщей. Результаты нельзя считать выдающимися, хотя отличие в числе инфицированных прыщей в квадрантах имелось. Качественно такая же картина наблюдалась и в изменении содержимого выделений.

В Великобритании методы фототерапии, как правило, недоступны через систему Национальной службы здравоохранения (NHS) или компании медицинского страхования, поэтому пациенты обращаются за соответствующими услугами в частные фирмы. Оценить британский рынок таких процедур затруднительно, так как в настоящее время отсутствует потребность в проведении независимого аудита. В отчете Mintel (2008) указано, что в 2005 году было проведено около 166 ООО сеансов лечения, что соответствует рынку в размере порядка 42 миллионов фунтов, но приведенная цифра, судя по всему, является заниженной. Аналогичная ситуация имеет место в США, где также нет точных, централизованно предоставляемых сведений в отношении фототерапии; при этом, по оценкам Американского общества косметической пластической хирургии, в 2006 году было выполнено 576 509 процедур лазерного ремоделирования поверхности кожи на сумму около 610 миллионов долларов. В связи с этим актуально получение объективных данных по эффективности различных методов.

F.L. Hamilton с соавт. (2009) провели систематический обзор по эффективности различных способов фототерапии вульгарных угрей, были отобраны 25 испытаний (с участием 694 пациентов), 13 из которых относятся к фототерапии и 12 — к сочетанию фототерапии с нанесением местного крема, с активацией светом (т. н. фотодинамическая терапия, ФДТ). В целом результаты испытаний с воздействием только светом оказались отрицательными, хотя более успешными были испытания с применением синего света, сине-красного света и инфракрасного излучения, особенно в случае многократного применения (после нескольких сеансов). Красно-синий свет был более эффективен по сравнению с местным применением 5% пероксида бензоила в краткосрочной перспективе. Большинство испытаний ФДТ показали некоторую эффективность, которая была выше при многократном применении; при этом лучшие результаты были показаны применительно к невоспаленным язвам акне. Вместе с тем улучшения для воспаленных язв акне были не более заметными, чем при местном применении 1% геля адапален, а для многих пациентов оказались неприемлемыми побочные эффекты этого способа лечения.

Были изучены Центральный реестр контролируемых испытаний Кокрейна, базы данных MEDLINE, EMBASE, CINAHL, Psyclnfo, LILACS, Индекс научного цитирования ISI и Международный реестр рефератов диссертаций (Dissertation Abstracts International) на предмет поиска соответствующих публикаций о результатах рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) а также контролируемых испытаний с раздельной обработкой отдельных частей лица или других частей тела, предпринятых для изучения эффективности фототерапии при лечении вульгарных угрей. Кроме того, были исследованы результаты применения света в сочетании с другими методами лечения. Поиск по базам данных был проведен по состоянию на 31 июля 2008 года. Авторы исследования обращались к экспертам в соответствующей области и производителям лазеров с запросами неопубликованных данных РКИ, произвели поиск полуофициальных источников, изучив материалы дерматологических конференций и воспользовавшись системами поиска в сети Интернет, такими как Google Scholar и Copernicus.

Все работы, найденные в результате поиска, удовлетворяли критериям включения на методологическое качество, определенное реестром Cochrane Skin Group, в частности: рандомизацию, анонимность распределения, гарантии непредвзятости исследователей и участников, анализ намерения применить вмешательство и полноту анализа. Основными показателями итогов испытаний были изменение в количестве язв акне или изменения по сертифицированной системе показателей акне (например, по шкале Лидса или Михельсона). Также учитывались случаи отрицательных результатов, показатели болевых ощущений и временная шкала оценки исследования.

Было использовано статистическое программное обеспечение для выполнения мета-анализа в тех случаях, когда это было уместным. Был произведен анализ намерения применить вмешательство; анализ пациентов и результатов по группам, к которым они были отнесены, произведен поиск статистической разнородности в результатах испытаний с использованием теста Кок- рейна^2 и статистики Р, которая считается значимой при р < 0,05.

Из 226 работ, отобранных для нашей стратегии поиска, 50 были переданы для более подробной оценки после изучения реферата. Были отобраны рандомизированные и/или слепые контролируемые испытания, и исключены исследования серии случаев и открытые испытания. В ходе дальнейшего анализа статей были отобраны 22 испытания, которые удовлетворяли нашим критериям включения. Отраслевыми экспертами было рекомендовано еще два испытания. Один реферат был найден в ходе поиска полуофициальных источников. Таким образом, для проведения окончательного анализа было оставлено 25 работ.

Для большинства испытаний были отобраны участники с акне от слабых до умеренных, и применялась модель испытаний с раздельной обработкой различных частей лица, где одна из сторон лица произвольно выбиралась для получения лечения, а другая сторона использовалась как контрольная.

В ходе всех испытаний (кроме шести)  не предоставлялось данных процесса рандомизации, а в одном из испытаний обрабатываемая сторона лица не была рандомизирована, но это испытание было, тем не менее, включено, так как оно выполнялось двойным слепым методом и предусматривало применение анализа намерения применить вмешательство. Лишь в трех испытаниях был выполнен расчет размера выборки.

Все испытания, кроме одного, описывали критерии исключения участников, и эти критерии были аналогичными для всех испытаний. Как правило, исключение составляли участники, не достигшие 18-летнего возраста; наличие рубцов от акне; кистозные акне; светочувствительность; недавнее использование фотосенсибилизирующих лекарственных средств; прием перорально лекарств от акне не раньше чем за 4 недели до начала испытаний или местное применение средств лечения акне не раньше чем за 2 недели до начала испытаний; применение изотреиноина не раньше чем за 6 месяцев до начала испытаний; беременность или лактация.

Восемь исследований были проведены по методике двойного слепого контроля не было ясно, насколько сведения о распределении лечения закрыты для участников или исследователей. В отношении остальных испытаний оставалось неясным, имели ли участники доступ к информации о лечении; известно лишь, что исследователи, проводившие оценку, такой информацией не располагали. В большинстве случаев применялся анализ намерения применить вмешательство, но в трех  участники, выбывшие из испытаний, исключались из анализа, а в десяти исследованиях было непонятно, применялся ли вообще такой анализ.

Вмешательства, использовавшиеся в 25 испытаниях, можно подразделить на две основные группы: фототерапия в сравнении с плацебо или обычным местным лечением и ФДТ в сравнении с применением только фототерапии, только крема или плацебо.

В небольшом числе испытаний сравнивались различные источники света или активирующие действие света кремы. Кроме того, в одном испытании производилось сравнение комбинированного воздействия светом и микродермабразией с воздействием только светом, а еще в одном испытании сравнивалось воздействие ФДТ с воздействием только светом и местным применением 1 % геля адапален.

Фототерапия в сравнении с применением плацебо в контрольной группе

Для данного сравнения было отобрано 10 исследований с общим числом участников, равным 322 (см. общие сведения в табл. 28). Использованные в ходе испытаний устройства представляли собой импульсный лазер 532 нм (зеленый свет), импульсный лазер 585 нм (желтый свет), диодный лазер 405-420 нм (синий свет) 635-670 нм (красный свет), 1450 нм (инфракрасное излучение), лазер на иттрий-алюминиевом гранате с неодимом 1320 нм (Nd:YAG, инфракрасное излучение) и лазер 415 нм + лазер 600 нм.

Испытания с зеленым светом либо не показали различий между группой фототерапии и контрольной группой, либо показали улучшение от небольшого до умеренного. В двух исследованиях, где использовался желтый свет, также либо не было показано улучшения , либо было умеренное улучшение. В ходе воздействия Nd:YAG-лазером было показано небольшое переходное улучшение для угрей, но не для воспаленных акне. Воздействие красным светом показало значительное улучшение, но это испытание не было слепым . Вместе с тем в ходе исследований с применением синего и красно-синего света отмечалось улучшение от умеренного до сильного, со статистически значимой разницей между группой фототерапии и контрольной группой.

Наиболее часто отмечавшимися побочными эффектами были боль (от незначительной до умеренной во время процедуры, а также начальные зуд, эритема и припухлость, проходящие в течение нескольких часов. У нескольких пациентов наблюдалась поствоспалительная гиперпигментация, которая проходила в течение 3 месяцев.

Фототерапия в сравнении с местным лечением в контрольной группе

Для данного сравнения были отобраны три испытания с общим числом участников, равным 119. В ходе первого испытания сравнивались сине-красный свет и 5% пероксид бензоила, и было обнаружено преимущество фототерапии над пероксидом бензоила (р = 0,006). Во втором испытании сравнивали синий свет и клиндамицин 1%  у 34 участников, и не было выявлено статистически значимых различий между группами. В ходе третьего испытания использовалось воздействие импульсами высокоинтенсивного света (IPL) с фильтром 530-575 нм, с применением раздельной обработки разных частей лица, где обе стороны лица также обрабатывались пероксидом бензоила, и не было отмечено различий в улучшении между сеансами обработки.

Сравнение методов фототерапии с применением волн различной длины

В ходе одного исследования сравнивалась эффективность фототерапии с использованием источников волн разной длины. Действие сине-красного и синего света сравнивалось в одном из секторов с участием 57 пациентов. Анализ результатов показал, что сине-красный свет значительно более эффективен по сравнению с применением только синего света в краткосрочной перспективе, хотя к 12 неделям между двумя методами лечения не было отмечено никакой разницы.

Фототерапия с применением микродермабразии в сравнении с применением только фототерапии в контрольной группе.

Для данного сравнения было отобрано одно испытание с количеством участников, равным 20. Оба метода лечения приводили к значительному сокращению количества воспаленных язв по сравнению с базовым уровнем; вместе с тем с точки зрения клинического действия или болевых показателей между двумя методами не было отмечено значительных различий.